最近のアルツハイマー新薬の開発は、治療のターゲットをタウ（Tau）と併用治療に拡大する方向に重きを置いている。抗アミロイド治療が病気の進行を遅らせる効果を確認したが、疾患を完全に止めることはできず、相互補完的な治療に発展する可能性が高まっているとの分析がある。
17日、業界によると、アルツハイマー病はアミロイドベータの異常な蓄積が主要な病理の一つとされている。国内では2024年にアミロイドタンパク質を直接標的とする抗アミロイド単クローン抗体治療薬が導入され、原因を狙った治療が始まる。
病気の進行過程において、アミロイドは比較的初期の病理であるのに対し、タウは神経細胞の損傷と臨床症状により密接に関連する後期病理とされている。最近、タウの陽電子放出断層撮影（PET）と体液バイオマーカー技術が進展し、患者の選別と治療効果の評価が精密化され、これはタウを同時に狙った併用アプローチを支える基盤となっている。
アルツハイマー病協会の統計によれば、今年開発予定のアルツハイマー病治療薬は合計158件であり、1月時点でこれを評価する臨床試験は192件に達している。
海外ではバイオジェンのタウ生成抑制候補物質『ディラナーセン（diranersen）』が注目を集めている。今年発表された第2相セリア研究では主要評価項目を満たさず、明確な臨床的効果の証明には至らなかった。しかし、脳脊髄液中の総タウ値を平均50～65%低下させ、低用量群で一部の認知指標の改善可能性が確認され、タウ標的治療の可能性を示す事例として評価されている。
開発戦略も病的タウの伝播を抑制する方法を含め、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）、短鎖干渉RNA（siRNA）など多様化している。しかし、現在までに承認されたタウ標的治療薬は存在しない。抗アミロイド治療薬に対して効果と安全性が優れているという根拠もまだ十分ではない。
強東宇カトリック大学ソウル聖母病院精神科教授は「タウが神経細胞内部に位置する点や病的タウ形態の異質性、脳への移行、適切な治療時期などは依然として解決すべき課題である」とし、「最終的にはアミロイド治療を代替するのではなく、併用または順次使用する相互補完的治療に発展する可能性が高い」と説明した。
国内でも関連治療薬の開発が続いている。オスコテックがアデルと共同開発した『ADEL-Y01』と、東亜製薬の『DA-7503』が代表的な候補物質である。
ADEL-Y01は病的アセチル化タウを選択的に標的とする抗体で、初期の安全性と薬物動態データが確保され、昨年サノフィに技術移転された。しかし、既存患者を対象とした有効性はまだ確認されていない。DA-7503も健康な人を対象とした第1相臨床試験を終了した段階で、有効性を証明する過程が残っている。
強教授は「国内の成果は臨床進入とグローバル事業化の可能性を確認した初期段階と評価するのが適切であり、今後患者を対象とした第2相でタウPETと脳脊髄液指標の変化が実際の認知機能と日常生活機能の低下を遅らせるかどうかを証明することが重要である」と述べた。
* この記事はAIによって翻訳されました。
