基礎科学研究院（IBS）は、脳卒中の根本原因を解明し、治療の可能性を示した。神経細胞死の主要メカニズムである「過酸化水素-コラーゲン生成経路」を遮断することで、脳損傷を根本的に抑制できることを証明した。
IBSの李昌準（イ・チャンジュン）団長の研究チームは、乙支大学と共同で、脳卒中時に過酸化水素の増加で星状細胞が活性化し、この過程で生成された1型コラーゲンが神経細胞死を誘導するメカニズムを解明したと28日に発表した。
星状細胞は通常、脳を保護する役割を果たし、脳卒中発生時には損傷部位周辺にグリアバリアを形成して病変の拡散を抑制する。しかし、研究チームはこの保護膜が逆に神経細胞死を誘発する可能性があることを確認した。
研究チームは、このメカニズムに基づき、過酸化水素の除去とコラーゲン生成を同時に抑制する新薬候補「KDS12025」を開発した。マウスの脳卒中モデルに投与した結果、グリアバリアの形成と神経細胞死が大幅に減少し、低下していた運動機能も1週間以内に正常レベルに回復した。特に発症2日後の投与でも効果が確認され、従来の脳卒中治療の限界とされていた「ゴールデンタイム」の拡張可能性も示された。
霊長類モデルでも同様の結果が確認された。KDS12025投与3日後、病変の大きさが減少し、1週間以内に麻痺していた手の機能が回復した。果物をつかむ行動実験でも、治療群は10回すべて成功したが、未治療群は運動障害で困難だった。研究チームは、人間と生物学的に類似性が高い霊長類で効果を確認したため、臨床応用の可能性が高いと説明した。
IBSの李保英（イ・ボヨン）研究委員は「星状細胞で活性酸素により誘導されるコラーゲン合成メカニズムを分子レベルで解明した」とし、「脳卒中だけでなく、認知症やパーキンソン病などの退行性脳疾患研究にも重要な手がかりを提供する」と述べた。乙支大学の劉承俊（ユ・スンジュン）教授は「霊長類モデルで治療効果を証明したため、臨床段階への移行速度を高めることができる」と述べた。
李団長は「基礎研究から新薬開発、前臨床まで全過程を統合した『ワンストップ研究システム』を通じて、根本原因の解明と治療戦略の提示に成功した」と強調した。
今回の研究結果は、国際学術誌『セル・メタボリズム（Cell Metabolism）』に4月28日オンライン掲載された。
* この記事はAIによって翻訳されました。
